通常情况下,米非司酮为孕激素受体(PR)拮抗剂,与PR的结合力是P的5倍。米非司酮主要通过竞争子宫内膜的PR而阻断P的作用,使富含PR的蜕膜组织变性、水肿、充血,绒毛变性坏死。HCG下降,黄体溶解,P减少,内源性PG释放,引起蜕膜与绒毛膜板的分离,从而使依赖黄体发育的胚囊坏死而发生流产,最后局限在输卵管腔内吸收或与输卵管分离出血,造成输卵管妊娠流产。
由于米非司酮有直接抗孕酮的作用,靶组织主要是含有高浓度孕酮受体的蜕膜组织,对其他组织细胞作用较弱,不会引起子宫、输卵管平滑肌的强烈收缩而导致妊娠的输卵管破裂,因此,将其应用于异位妊娠的保守治疗。米非司酮50~150mg,每天2次,用3~4d。大剂量米非司酮:每天250mg顿服,服药后隔3〜5d监测血β-HCG变化,5〜7d后血(3-HCG下降>15%,继续原有治疗剂量;血P-HCG下降>30%,可减1/3剂量;服药7d后血p-HCG下降<15%,联合使用甲氨蝶呤。血3-HCG<30IU/L停药观察。
米非司酮+MTX:MTX与米非司酮,治疗异位妊娠的作用机制各不相同,作用点不同,两者互不抵触,联合用药疗效增高。对隔天血清3-HCG浓度上升型,或隔天血3-HCG>3000IU/L、P>31.7nmol/L的异位妊娠,联合使用二药成功率较单用MTX或米非司酮更好。天花粉结晶蛋白(TCS):天花粉是传统中药制剂,从中药栝楼块根中提取的一种碱性植物蛋白,具有抗原性,可引起变态反应,严重者可出现过敏性休克。
提纯的天花粉结晶蛋白,减少了致敏成分,具有选择性的损伤合体滋养层细胞的专一性,能够迅速引起胎盘的滋养层细胞变性坏死,阻断胚胎血液循环,加速了绒毛及蜕膜组织变性及进一步坏死,导致胎儿死亡;能提高前列腺素水平,导致子宫收缩,使胎儿排出体外,胎盘胎膜较为完整地剥离,出血减少。
天花粉治疗异位妊娠效果良好,副作用小,价格便宜,使用方便。美国试管婴儿医院对治疗异位妊娠的成功率与甲氨蝶呤无差异,但天花粉蛋白注射液起效比甲氨蝶呤快,联合地塞米松和布洛芬治疗副作用发生率较低,易为患者接受。使用前应详细了解患者的过敏史,做好皮试。
用药方法是天花粉蛋白注射液(上海金山制药)0.lmL皮试,阴性者肌内注射试探剂量0.45mL(0.045mg),观察2h无过敏,深部肌内注射治疗量1.8〜2.4mL,同时肌内注射地塞米松10mg。
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