随着女性进入生育年龄晚期到绝经,其卵巢功能逐渐下降,而且,年龄增加与生育能力下降和不育密切相关。女性35岁以后,开始出现自然生育力下降,通常在绝经前数年就已经完全失去生育能力。
育龄晚期
尽管辅助生育技术(ART)可以解决很多不孕夫妇的生育相关问题,但是,并不能弥补生育年龄高由于推迟生育而导致的自然生育能力的下降。另外,随着母亲年龄的增加,母胎的妊娠并发症均增加。
卵细胞的丢失在女婴娩出前就已经出现并持续存在至生育期结束。女性胎儿的卵巢在其胚胎20周时大约有六百万至七百万的卵母细胞。出生时,仅剩一百万至二百万卵母细胞,到青春期时仅剩30至50万的卵母细胞。
该过程持续至绝经期,最后仅残留数百的卵母细胞。而在生育期,女性一生大约会排出400至500个卵子;大多数卵细胞的丢失是通过细胞凋亡途径或者说是程序性细胞死亡途径。
早期的研究提示绝经前的10至15年中卵母细胞丢失更快,大约开始于38岁。但是,更近的研究则认为,整个生育期的卵母细胞丢失率不变,下降曲线保持一致并持续至绝经10。
随着卵巢卵母细胞储备的减少,女性会经历不孕、不育、月经周期缩短、月经不规律,并最终会绝经。
在西方国家中,绝经的平均年龄为51岁,大约有1%的女性会出现卵巢早衰。而卵巢功能的不同时期似乎有固定的时间间隔。绝经早的女性似乎也会较早的失去生育能力12;因此,大约有10%的女性在其30至35岁岁之后就出现卵巢功能降低。
通常绝经前10年就失去妊娠的可能年就失去生育能力,不管多大年龄出现绝经而通常这段时间通常是不变的,不管多大年龄出现绝经。
不管多大年龄出现绝经,在绝经前6至7年会出现月经周期紊乱,不管多大年龄出现绝经,而此时还残存大约一万个卵泡。
随着剩余卵泡数量的减少,可用滤泡群也相应的减少。由于可用滤泡群减少,由颗粒细胞在早卵泡期分泌的抑制素B的水平降低,后者由颗粒细胞在早卵泡期分泌。
FSH与抑制素B呈负相关,这可能是因为负反馈作用减弱造成的;早卵泡期FSH的升高是卵巢衰老的最早表现之一。
卵巢衰老的早期临床表现不明显,或者以不孕为最初表现,因为此时女性的卵巢激素水平不变,仍有排卵并有规律的月经周期。
卵巢衰老的最初的临床表现为月经周期缩短,原因为卵泡期缩短原因是卵泡期缩短。卵泡发育增快导致优势卵泡的更早的募集。
随着这种变化的持续,女性进入围绝经期,其月经周期变得长,变得更加不规则,当进入围绝经期,排卵时间也不一致。
一旦女性出现了卵巢衰老的临床表现,如月经周期缩短或者紊乱,其生育能力可能已经显着降低。
一项综述发现35岁出现不育的女性,在其30岁以前其生育能力已经开始降低。
对于那些虽然没有卵巢衰老的临床症状或者体征但是已有生育能力降低的女性,卵巢储备功能的标志物可能有助于预测那些虽然没有卵巢衰老的临床症状或者体征,但是已有生育能力降低的女性会提早出现绝经或者绝经过渡期。
卵泡的质量也受年龄的影响。对IVF卵细胞的研究发现,随着年龄的增加,卵细胞中染色体的非整倍体的发生率增加20。
在35岁以下的女性中,非整倍体的发生率低(10%),但是,40岁时其发生率增加到30%,在43岁时增加到40%,而在45岁以上的女性中其发生率高达100%20。
这些为促性腺激素刺激的卵泡,因此,可能不能反应未刺激或者自然周期中募集的优势卵泡中卵子的非整倍体发生率可能不能反映未刺激或者自然周期中募集的优势卵泡中卵子的非整倍体发生率。
但是,这与随年龄增加,染色体异常妊娠及自发性流产的发生率增加是一致的。卵子质量的降低可能发生于纺锤体形成和作用时,可能使得纺锤体更弥散,从而可能使得染色体排列的不够紧密,因此可能并最终导致减数分裂错误。
数据也表明选择进程可以随着年龄恶化,使得质量较差的卵细胞有机会发育成为优势卵泡,或者在IVF周期中被选择而发育。
筛选可用卵泡群可能没有显着的差别所谓偏见,使得本来应当闭锁的卵泡发育成熟。其他可能的机制包括随年龄增加对卵子的累积损伤以及颗粒细胞的质量下降。